小胶质细胞炎症反应保护中枢神经系统 减缓早老性痴呆
2016-03-20 23:58:00   来源:新华网
内容摘要
法国研究人员发表的研究表明,大脑内特定免疫细胞介导的炎症反应可以减缓早老性痴呆病情发展。早老性痴呆是一种中枢神经系统退行性疾病,是最常见的痴呆症类型。

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在早老性痴呆患者的大脑内,由于Tau蛋白和淀粉样蛋白异常堆积,会形成淀粉样斑块,损害大脑神经细胞机能,而这些斑块又会激活大脑内的免疫细胞和炎症细胞,其中最主要的是小胶质细胞。

2016年3月18日,据报道,法国研究人员发表的研究表明,大脑内特定免疫细胞介导的炎症反应可以减缓早老性痴呆病情发展。

小胶质细胞是神经胶质细胞的一种,可以清除中枢神经系统中损坏的神经、斑块及感染性物质,是中枢神经系统中第一道、也是最主要的一道免疫防线。

法国研究人员花费两年时间,利用新一代正电子发射断层扫描仪,分析了96名早老性痴呆患者大脑内的小胶质细胞活性。结果显示,小胶质细胞活性最初就较高的患者,整体上临床症状始终比较稳定,而小胶质细胞活性低的患者,病情向不利的方向发展,甚至失去生活自理能力。

这说明,小胶质细胞的炎症反应能够在痴呆早期对中枢神经系统起到保护作用。研究还发现,这种保护机制在早老性痴呆的潜伏期内也同样有效。


早老性痴呆:中枢神经系统退行性疾病

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早老性痴呆是一种中枢神经系统退行性疾病,是最常见的痴呆症类型,临床表现为记忆障碍、失语等,目前尚无针对此病的有效疗法和预防药物。这一新发现将为探索用于减缓甚至阻止痴呆进一步发展的新疗法提供思路。

通常,早老性痴呆症是随年龄增长而产生的病症,很少有家族性的患病情况发生。它的产生是随着年龄的增长,在脑中合成淀粉状蛋白前身物质,再由蛋白质酶将其分解成水溶性的淀粉状蛋白,该蛋白又经反应联结成淀粉状蛋白纤维,它会沉积在神经与神经细胞的神经键的狭小间隙中,引起神经与神经细胞的异常,使人患上早老性痴呆症。

早老性痴呆症患者与正常健康老人相比,脑内的乙酰胆碱浓度及烟碱性的乙酰胆碱受体的数量都有减少。生物体内存在的神经细胞若缺乏,就难以完成传输信息的任务。信息传送到神经细胞的末梢后,称为神经传输物质的化学物质就被释放出来。这种神经传送物质与受体结合后,将信息传递给下一个神经细胞,而乙酰胆碱是极为重要的神经传输物质之一。

用大脑部分损伤的大白鼠进行烟碱对空间识别机能的影响试验,结果表明,大脑部分损伤的大白鼠由于给饲烟碱,学习能力显著提高,能达到与正常白鼠相似的水平,而且一次服用可维持15天有效。所以给烟碱受体刺激,对治疗早老性痴呆症患者的感知障碍是有效的。

有研究人员用统计分析法,得出统计结论:吸烟和早老性痴呆病之间有显著的逆相关关系,吸烟数量越多,吸烟历史越长的人,其发病危险性越低。若将吸烟史和家族有无痴呆病史联系起来分析,在家族内有痴呆病史的,其逆相关性较强,即发病危险性变得最低;在家族内无痴呆病史的调查组内,也同样反映出吸烟程度愈高,发病的危险愈低的倾向。

荷兰一研究小组,将200名早老性痴呆病患者与和他们年龄、性别相同的200名无病者为对照作为被检者,来研究痴呆症的发病年龄以及早老性痴呆病相对的发病危险性。


小胶质细胞的结构与效应

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小胶质细胞(microglia)是神经胶质细胞的一种,相当于脑和脊髓中的巨噬细胞,是中枢神经系统(CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防线。小胶质细胞大约占大脑中的神经胶质细胞的20%。小胶质细胞不停地清除着中枢神经系统中的损坏的神经,斑块及感染性物质。无数临床上和神经病理学研究表明激活的小胶质细胞在神经退化类疾病的发病机理中起到十分重要的作用,如帕金森病,多发性硬化和阿兹海默症等。但是过多激活或失控的小胶质细胞会引起神经毒性。他们是促炎因子和氧化应激的重要来源,如肿瘤坏死因子(TNF),一氧化氮,白介素等有神经毒性的物质。

Ling(1981年)的实验证明,小胶质细胞起源于血循环中的单核细胞,后者进入发育中的中枢神经系统后转变成具有吞噬能力的阿米巴样小胶质细胞。阿米巴样小胶质细胞在吞噬中枢神经系统内一些自然退变的残余物,同时进行繁殖。至中枢神经系统发育完成后,它们变成静止小胶质细胞。当中枢神经系统损伤时,静止小胶质细胞被激活成巨噬细胞,与血循环浸入的单核细胞一齐吞噬碎片和退化变性的髓鞘。当损伤痊愈后,它们又恢复为小胶质细胞。在尼氏法与HE染色切片中其形状常有变异,这主要与其进行运动及吞噬异物有关。

小胶质细胞隶属单核吞噬细胞族,被广泛认为是中枢神经系统内的主要免疫效应器(Giulian,1987),参与诸如HIV脑病,帕金森病,阿尔兹海默病(老年痴呆症),多发性硬化等人神经系统紊乱疾病(Dickson,1991;McGeer,1993)。小胶质细胞对中枢神经系统损伤反应灵敏,能迅速增殖,增加或重新表达MHC抗原,迁移并变化成吞噬细胞样形态(阿米巴样),同时爆发性分泌大量细胞因子和细胞毒性物质(Giulian,1992),在损伤所致炎症后期,则以分泌BDNF等神经营养因子为主,有利于神经元的营养及修复(Nagamoto-Combs k,2007)。


中枢神经系统

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中枢神经系统(Central Nervous System)由脑和脊髓的组成(脑和脊髓是各种反射弧的中枢部分)是人体神经系统的最主体部分。中枢神经系统接受全身各处的传入信息,经它整合加工后成为协调的运动性传出,或者储存在中枢神经系统内成为学习、记忆的神经基础。人类的思维活动也是中枢神经系统的功能。

脊髓还保留着原来神经管的模式,灰质居中央管的周围,而白质围于灰质的表面。脊髓的背侧部分由胚胎时期神经管的翼板发展而成,主要接受感受器的传入信息。腹侧部分由基板发育而成,其功能是运动性的。脑干的颅神经核的位置按其感觉、运动的性质,基本上与脊髓的排列方式相似,但由于脑室的形状变化,当然,不如脊髓那样明显而整齐。脑干中的一些既非感觉又非运动性的神经核,如红核、橄榄核等,则位于脑干的不同部分。由于脑室及众多的神经束和传导束的出现,脑干的构造比脊髓要复杂得多。大脑及小脑的灰质主要分布在表层,分别称为大脑皮层和小脑皮层;而白质则在深层。(如需转载,请注明来源自科技世界网)


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