自1983年以来,赵家军一直致力于内分泌和代谢性疾病临床治疗和相关基础研究工作。他在国际上创新性地提出“促甲状腺激素(TSH)直接调控胆固醇代谢”和“干预脂毒性防治糖尿病”的观点,为临床防治甲状腺病和糖尿病提供了新策略。
赵家军研究组发现,亚临床甲状腺功能减退时,TSH水平升高,甲状腺激素水平正常,但血清总胆固醇水平升高。而在继发性甲减时,TSH、甲状腺激素均降低,总胆固醇也随之降低。
“我们通过临床研究结合体内外基础实验的反复求证,证明TSH刺激肝细胞增加细胞内胆固醇合成限速酶活性及胆固醇的含量,TSH作为一个独立因素在肝脏发挥调控胆固醇代谢的作用。”赵家军说。
而该理论不仅为认识TSH对靶器官以外的脏器作用研究提供了新思路,为深入研究TSH在肝脏的生物学效应奠定了基础,也为病理生理学、药理学等多学科探讨、开发治疗高胆固醇血症理论、药物提供了前景。
作为中国研究脂毒性对糖尿病的作用机理的“第一人”,赵家军还明确了干预脂毒性可控制糖尿病患者糖代谢紊乱,并充分论证了乙醇是Ⅱ型糖尿病的重要致病因素。
目前,糖尿病研究领域中游离脂肪酸(脂毒性)诱发糖尿病作用关键靶点尚不明确,也缺乏针对脂毒性、乙醇诱发糖尿病临床研究。赵家军则以脂代谢和糖代谢两条途径为研究主线,以乙醇和游离脂肪酸为主要研究对象,从基础、临床两个层面,在分子、细胞和整体三个水平,采用体内、体外相结合的方法,围绕糖尿病发生、发展中的关键问题——胰岛β细胞功能损害和外周组织胰岛素抵抗进行了研究。
该研究提出并确证AMPK和PPARα是干预脂毒性的重要靶点,为临床合理使用AMPK和PPARα激动剂治疗Ⅱ型糖尿病提供了理论依据,还明确干预脂毒性可降低糖尿病发病率,控制糖尿病患者糖代谢紊乱,为脂毒性理论提供了有力的循证医学证据,同时也为预防糖尿病提供了思路。(如需转载,请注明来源自科技世界网)